单克隆丙种球蛋白病伴周围神经病的症状是什么？单克隆丙种球蛋白病伴周围神经病怎么治疗？

　　一 发病原因

　　1 单克隆丙种球蛋白病 免疫球蛋白病 副蛋白血症及血内蛋白异常症 此组疾病也被称为浆细胞病。是一组肿瘤性或具有肿瘤倾向性的疾病 由源自免疫B细胞系的单克隆浆细胞异常增殖并分泌免疫球蛋白而引起。

　　2 周围神经髓鞘由多种糖脂和糖蛋白构成 其中鞘糖脂(glycosphingolipids)和髓鞘相关蛋白被认为是免疫介导的周围神经病的相关抗原。

　　3 鞘糖脂包括神经节苷脂(GM)和硫酸糖苷脂 前者根据所含唾液酸数量的不同又可分为GM1 GM2 GD1a GD1b GT1B GQ1b和LM1。后者包括脑硫脂和SGPG 其中SGPG与免疫介导的周围神经病关系最为密切。由于不同抗原的空间分布不同 各自介导的周围神经病的临床特点也不相同。如GM1主要分布在运动神经的髓鞘上 由它介导的周围神经病为单纯运动神经病。GD1b主要分布在感觉神经的髓鞘上 因而介导产生感觉性周围神经病。

　　4 MAG是神经髓鞘上的一种较小的糖蛋白 集中分布在轴周施万细胞膜和髓鞘的结旁襻上 是连接轴突和施万细胞的黏附分子 它含5个类免疫球蛋白区和一个碳水抗原决定簇 该抗原决定簇可以与HNK-1黏附分子发生反应。

　　二 发病机制

　　单克隆丙球病合并周围神经病的重要病理机制是M蛋白中含有多种直接作用于髓鞘和轴突膜的抗体。如MAG抗体能插入排列紧密的髓鞘板层结构中 并与MAG结合 从而破坏髓鞘结构的完整性和稳定性 导致产生脱髓鞘性周围神经病。免疫组化研究已经发现周围神经上有免疫球蛋白和补体的沉积。动物实验也证实应用MAG GM和SGPG免疫动物或应用病人的血清被动转移均可成功建立脱髓鞘神经病的动物模型。

　　腓肠神经活检可见节段性脱髓鞘或轴突变性 有时可见施万细胞增生形成洋葱头样结构。少数病例有单核细胞浸润。免疫荧光和免疫细胞化学研究可发现髓鞘边缘部有IgM-κ链沉积。

　　经长期随访(2～22年)约有1/4患者可发展为恶性浆细胞病 以多发性骨髓瘤最常见 但尚无一种简便而可靠的检测方法来预测 核素标记指数提示浆细胞合成DNA速率增高则是发展为恶性浆细胞病的有力证据 但临床尚无实用意义。

　　多发性骨髓瘤(multiplemyeloma MM)是恶性浆细胞病中最常见的一种类型 又称骨髓瘤 浆细胞骨髓瘤或Kahler病 直到1889年经Kahler详细报告病例后 多发性骨髓瘤才普遍为人们所了解和承认。多发性骨髓瘤的特征是单克隆浆细胞恶性增殖并分泌大量单克隆免疫球蛋白 发病率估计为2~3/10万 男女比例为1.6:1 大多患者年龄>40岁 黑人患者是白人的2倍。

　　本病多见于50岁以上 随年龄的增长而增高。起病隐袭 临床表现为足麻木 感觉异常 平衡障碍和步态不稳 深感觉和触觉受累明显。半数患者有疼痛不适。病程常迁延数年至数十年 晚期有下肢远端无力和不同程度萎缩 但很少因肌肉无力而导致卧床不起。少数患者可表现为单纯性运动神经病 颇似运动神经元病的表现。

　　1 血清的蛋白电泳对原因未明的特发性周围神经病应常规进行血清的蛋白电泳和免疫电泳 以检测有无M蛋白。

　　2 尿中本-周蛋白有时虽然血清中M蛋白阴性 但M蛋白的轻链可以进入尿中 称为本-周蛋白 尿中本-周蛋白与血清M蛋白有相同的临床意义 因此尿的检测必须与血清同时进行。

　　3 脑脊液蛋白常增高。

　　4 电生理检查有时可有局限性运动传导阻滞 M蛋白的类型与周围神经病的临床表现和肌电图特点有关。

　　单克隆丙种球蛋白病伴周围神经病病患者中许多表现为良性。然而有25％的患者在20年后可进展为B细胞恶性肿瘤或多发性骨髓瘤 因此对于晚期的癌症患者机体的免疫功能受到了严重的影响 在饮食上一定要多吃富含高维生素 高蛋白 高营养的物质 对吃新鲜的绿色蔬菜 可以考虑多吃菜花 香菇等抗癌效果好的食物等 不要吃刺激性强的食物 少吃含化学物质多的食物 不要吃容易过敏的发物等。

　　药物治疗：

　　1 良性单克隆丙球病中ＩｇＧ和ＩｇＡ型Ｍ蛋白 患者对大剂量的免疫球蛋白治疗有效给药数天或数周后症状获得改善。

　　2 血浆交换类固醇和其他免疫 抑制治疗也能取得一定疗效免疫吸附的方法 能清除血液中的ＩｇＧ抗体和补体 但有可能导致病情一过性加重须每月进行1次。

　　3 ＩｇＭ型良性单克隆丙球病对免疫抑制药治疗效果较差 必须应用足量的环磷酰胺或氯喹使Ｍ蛋白下降到一定水平后方能取得临床改善。